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臺灣-登革熱疫苗:T細胞反應對疫苗之保護力

案例類型:結構和物理性選項

主要課題:民眾無登革熱抗體

核心內容:研發登革熱疫苗

案例性質:學術科研

氣候評估:無氣候變遷風險評估

  彙整:張益嘉

  點閱:891

問題與目標

登革病毒 (Dengue virus)屬於黃病毒科(Flaviviridae)黃病毒屬 (Flavivirus)。依據不同的血清型病毒,分為 I、II、III、IV 四種型別。每一型血清型病毒都具有感染致病的能力,若患者感染其中一型的登革病毒,只會對那一型的病毒具有終身免疫,但對於其他型的登革病毒僅具有2至9個月短暫的免疫力,若再感染到不同型的登革病毒,則有潛在致命的危險,包括登革出血熱 (Dengue hemorrhagic fever, DHF) 和登革休克症候群 (Dengue shock syndrome,DSS)。其抗體依賴性增強反應 (Antibodydependent enhancement, ADE),或是抗體和T細胞反應產生的抗原原罪效應 (Antigenic sin),均被認為可能是導致重症登革熱的原因。

※抗體依賴性增強反應:指宿主被某一型登革病毒感染後,體內雖然有針對此型的中和抗體,但對其它血清型病毒中和能力不足,在下一次感染不同血清型之登革病毒時,反而增強病毒的感染。

※抗原原罪效應:第一次感染登革病毒引起的 T 細胞反應,對第二次感染不同型別的病毒時,因兩者抗原存在的差異,導致 T 細胞不完全活化,造成保護力降低,進而導致嚴重的病癥。

因此,一個理想的登革熱疫苗,應該要達到對四種血清型病毒的平衡型免疫反應,以利對抗所有血清型的登革病毒。


採取的改善作為

登革熱疫苗從 1940 年代即展開研究,首先由 Sabin 與 Schlesinger 等人以鼠腦培育出單價減毒性的夏威夷株登革熱疫苗。1970 年代開始,開始以組織培養的方式馴化病毒;隨著科學研究技術進步,近幾年開始以重組 DNA 的技術進行病毒基因置換,更讓登革熱疫苗的研究有了突破性的發展。


成效

以下介紹幾種正在研發中的疫苗:

  1. 活性減毒疫苗:將病毒經一系列培養使病毒致病性下降,但仍可引起足夠的保護性免疫反應,以利作為疫苗使用。缺點是病毒株可能因為過度減毒而失去引發免疫反應的作用,或是減毒不夠造成接種者引發病理反應。
  1. 嵌合活性減毒疫苗:是目前最先進的產品,為賽諾菲 (sanofi) 公司所研發的四價登革熱疫苗 (CYD-TDV),以已獲藥證的黃熱病毒17D (YFV-17D) 疫苗為骨幹,分別帶有四種血清型登革病毒的結構蛋白質 (前驅膜蛋白及套膜蛋白,prM/E),已經完成第三期臨床試驗。缺點是對第二型血清型病毒產生的保護力不佳。
  1. 去活化疫苗:相對較安全,且較容易引發平均的免疫反應。但缺乏針對非結構蛋白的免疫原性,而且需搭配佐劑強化免疫反應。
  1. 次單位疫苗:一般以登革病毒的套膜蛋白 (Envelope proteins, E) 最常被用來當作免疫原。目前進展最快的是由美國海軍醫學研究中心 (U.S Navy Medical Research Center) 進行的 DENV-1 單價 DNA 登革熱疫苗,正在進行第一期試驗,但得到的中和性抗體反應不理想,現已轉由與 Vical 公司合作,使用該公司專為 DNA 抗原所設計的佐劑(Vaxfectin®) 重新進行臨床一期試驗。
  1. T 細胞免疫反應:主要是利用CD4+T 細胞的免疫反應,但就目前研究結果顯示,四價登革熱疫苗所引起的 T 細胞反應對疫苗保護效力的影響尚需要更審慎的評估。

由於氣候變遷下,未來氣候更利於病媒蚊生存,可能使得台灣登革熱疫情規模與嚴重度增加,本案例回顧疫苗發展進程可供未來疫苗發展參考,此防疫資訊可視為因應未來氣候變遷下加強公衛防疫系統的調適策略。

 

 

 

名詞解釋

氣候變遷風險評估:  使用有效的評估工具來了解氣候變遷對各個領域的中長期衝擊,並提出相對應的調適策略與行動,以減低氣候變遷帶來的風險。

案例類型:

結構和物理性選項- 工程技術或是現有構造物的強化、綜合技術研發

社會性選項- 社區災害知識的學習與交流、警戒資訊的研發與運用

制度性選項- 經濟、政策與法律層面的制度建立 


可供臺灣參考之處


參考文獻

登革熱疫苗近期發展: T 細胞反應對疫苗保護力的研究,蕭郁儒、潘建雄,感染控制雜誌 26卷5期,P210 - 217。


參考網址


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延伸閱讀

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